Phát hiện một loại protein mới có thể điều trị ung thư

ProAgio, được tạo ra từ một loại protein của người, nhắm mục tiêu vào thụ thể bề mặt tế bào là phân tử nối kết tế bào αVβ₃ tại vị trí mới mà trước đây các nhà khoa học khác chưa nhắm tới. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng ProAgio làm cho các tế bào tự chết theo chương trình biểu hiện phân tử nối kết tế bào αVβ₃. Phân tử nối kết tế bào này đã được nghiên cứu để phát triển thuốc vì biểu hiện bất thường của αVβ₃ được biết liên quan đến sự phát triển và tiến triển của một số bệnh.

Zhi-Ren Liu, tác giả chính của nghiên cứu và là giáo sư tại Khoa Sinh học tại Đại học bang Georgia cho biết, cặp phân tử nối kết tế bào αVβ₃ không biểu hiện ở mức độ cao trong các mô bình thường. Trong hầu hết các trường hợp, αVβ₃ là nguyên nhân gây ra một số bệnh lý khác do đó, nó là một mục tiêu rất tốt cho điều trị nhiều loại bệnh.

Các phân tử nối kết tế bào là các thụ thể bề mặt tế bào đóng vai trò quan trọng trong các tế bào có khả năng bám vào khuôn nền ngoại bào. Chúng bao gồm các kết hợp khác nhau của các tiểu đơn vị α và β. Các loại tế bào khác nhau có các cặp tiểu đơn vị khác nhau.

Phân tử nối kết tế bào αVβ₃ đã được nhiều nhà khoa học nghiên cứu như một mục tiêu tiềm năng cho các loại thuốc ngăn chặn viêm và sự phát triển của các mạch máu mới. Phân tử nối kết tế bào này biểu hiện trong các tế bào của các mạch máu mới, các đại thực bào hoạt tính (các tế bào miễn dịch tham gia vào quá trình bảo vệ đầu tiên chống lại nhiễm trùng), một số tế bào ung thư di căn hoặc lan ra các phần khác của cơ thể và các tế bào xương rất quan trọng để bảo trì và sửa chữa các sai hỏng của tế bào. Các phương pháp trước đây nhắm mục tiêu vào phân tử nối kết tế bào này tập trung vào việc gắn kết phối tử, hoặc gắn một phân tử vào vị trí hoạt động nhưng không hiệu quả. GS. Liu cho rằng việc phát triển các tác nhân nhắm mục tiêu vào phân tử nối kết tế bào này tại các vị trí khác chứ không phải tại vị trí gắn kết phối tử là một nhu cầu cấp bách.

GS. Lui cho biết: "Chúng tôi đã thiết kế một loại protein gắn kết vào một vị trí khác. Một khi protein gắn vào vị trí này, nó trực tiếp làm chết tế bào. Khi chúng tôi có thể tiêu diệt các tế bào bệnh lý, sau đó chúng tôi có thể chữa khỏi được bệnh".

Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu thực hiện thử nghiệm tế bào và phân tử toàn diện xác nhận các tương tác cũng như các liên kết của ProAgio với phân tử kết nối tế bào αVβ₃. Họ phát hiện ra rằng ProAgio làm cho các tế bào tự chết theo chương trình bằng cách thu hút caspase 8, một loại enzyme đóng vai trò thiết yếu trong việc làm tế bào chết theo chương trình, vào vùng tế bào chất của phân tử kết nối tế bào αVβ₃. ProAgio hiệu quả hơn nhiều trong việc làm cho tế bào chết so với các tác nhân khác được thử nghiệm.

Ngoài ra, các thí nghiệm trên mô hình chuột ung thư chỉ ra rằng ProAgio ức chế mạnh sự phát triển của khối u. Các phân tích mô cho thấy protein này ngăn ngừa hiệu quả sự phát triển của các mạch máu của khối u, trong khi các mạch máu hiện có không bị ảnh hưởng. Thử nghiệm độc tính cũng cho thấy ProAgio không gây độc hại đến các mô và các cơ quan khác của chuột.

N.L.H - NASATI (Theo Phys)