Trần Khôn có một tuổi thơ khá khốn khó, cha mẹ anh li dị khi anh còn nhỏ và anh sống cùng mẹ. Ngay từ nhỏ, Trần Khôn đã khát khao được làm việc và báo đáp ơn nuôi dưỡng của mẹ.
Sau khi tốt nghiệp Học viện nghệ thuật Bắc Kinh với thành tích xuất sắc, Trần Khôn đã góp mặt trong rất nhiều phim truyền hình được phát sóng tại Việt Nam như Kim phấn thế gia, Như phong, như vũ lại như sương; phim nhựa Cô bé thợ may và mới nhất là The Knot (Thuỷ vân dao), bộ phim đã gây tiếng vang tại châu Á trong năm 2007.